GCI »ý¸í°úÇÐÀÇ ð³¹®Á¦

   ·Î±×ÀÎ
date : 2008-06-28 06:52:17
NAME :    ÁÖÀÎ
SUBJECT :    ÃÖ¿ë¿ø ±³¼ö 2006³â È£¾Ï»ó ¼ö»ó
HOME :    http://www.goodcapital.org

Áö³­ ÁÖ¸» ÀÎÅͳݠ´º½º¸¦ º¸´Ù°¡ ¿ÃÇØÀǠȣ¾Ï»ó ÀÇÇкι® ¼ö»óÀڷΠUPenn ÀÇ°ú´ëÇп¡ Àִ 
ÃÖ¿ë¿ø ±³¼ö°¡ ¼±Á¤µÇ¾ú´Ù´Â ¼Ò½ÄÀ» Á¢Çß´Ù.  "TRANCE" ¶ó´Â »õ·Î¿î cytokineÀ» ¹ß°ßÇÏ°í 
osteoimmunology ¶ó´Â »õ·Î¿î ºÐ¾ß¸¦ °³Ã´ÇÑ °ø·Î¸¦ ÀÎÁ¤ ¹Þ¾Æ ¼ö»óÇÏ°Ô µÇ¾úÀ¸¸ç, ¿À´Â 
6¿ù 1ÀϠȣ¾Ï»ó ¸Þ´Þ°ú ÇÔ²² 2¾ï¿øÀÇ »ó±ÝÀ» ¹ÞÀ» °ÍÀ̶ó°í ÇÑ´Ù.  

Áö³­ 1992³â ¿©¸§ ³ª¿Í ÃÖ¿ë¿ø ±³¼ö´Â ÇÑ´Þ °£°ÝÀ¸·Î Rockefeller ´ëÇб³¿¡ µµÂøÀ» Çß¾ú´Ù.  
³ª´Â ÇöÀç Ä«À̽ºÆ® ±³¼ö·Î Àִ ±èű¹ ¹Ú»ç¿¡ À̾î Çѱ¹ÀÎÀ¸·Î¼­´Â µÎ¹ø°ÀÇ Rockefeller 
ÇлýÀ̾ú°í, ÃÖ¿ë¿ø ¹Ú»ç´Â Çѱ¹ÀÎÀ¸·Î¼­´Â Ã³À½À¸·Î Rockefeller ÀÇ Lab Head °¡ µÈ ±³¼ö¿´´Ù.  
±×¸®°í, ±×ÇØ °¡À» ´Ê°Ô ³ª´Â ÃÖ¿ë¿ø ±³¼ö Lab¿¡ ÇÕ·ùÇÏ¿© 3³â 10°³¿ù µ¿¾ÈÀÇ ´ëÇпø ½ÃÀýÀ» 
±×°÷¿¡¼­ º¸³Â´Ù.  Áï, ³ª´Â ÃÖ¿ë¿ø ±³¼öÀǠù¹ø° Á¦ÀÚ¿´´Ù. 

´º½º¸¦ º» Á÷ÈÄ, ÃÖ¿ë¿ø ±³¼ö¿¡°Ô È£¾Ï»ó ¼ö»óÀ» ÃàÇÏÇϴ ¸ÞÀÏÀ» º¸³Â´õ´Ï, 
´ÙÀ½°ú °°Àº ´äÀåÀ» º¸³»¿Ô´Ù. 

"Thanks.. You started the whole thing in the lab.  
Hope it will be yours someday."  

ÃÖ¿ë¿ø ±³¼ö°¡ °í¸¿°Ôµµ ³»°¡ TRANCE ¿Í osteoimmunology ¿¡ ´ëÇÑ ¿¬±¸¸¦ ½ÃÀÛÇÏ°Ô 
¸¸µç »ç¶÷À̾ú´Ù ¶ó°í acknowledge ¸¦ ÇØÁֽôÏ, Àá½Ã ±×¶§ÀÇ ÀÏÀ» Ãß¾ïÇØ º¸°Ô µÈ´Ù. 

³ªÀÇ ¹Ú»ç ÇÐÀ§³í¹®Àº µÎ ºÎºÐÀ¸·Î ±¸¼ºµÇ¾î ÀÖ´Ù.  Àü¹ÝºÎ´Â T cells ÀÇ negative selection À» 
¿¬±¸Çϴµ¥ »ç¿ëµÇ¾ú´ø superantigens Áß¿¡¼­ mouse ÀÇ genome ¿¡ »ðÀԵǾî À¯ÀüµÇ±âµµ ÇÏ¿© 
Mls ¶ó°íµµ ³Î¸® ¾Ë·ÁÁ® Àִ MMTV ¶ó´Â ¹ÙÀÌ·¯½ºÀÇ superantigen ÀΠvSAGs ÀÇ ±â´É°ú ±¸Á¶ÀÇ 
»ó°ü°ü°è¸¦ ¹àÈ÷´Â ¿¬±¸¿´´Ù.  

ÀÌ Àü¹ÝºÎÀÇ ÀϵéÀº ÃÖ¿ë¿ø ¹Ú»ç°¡ À¯¸íÇÑ Kappler-Marrack ¿¬±¸½ÇÀÇ postdoc ½ÃÀý vSAGs ¸¦ 
óÀ½ ¹ß°ßÇÑ ÀÌÈÄ °è¼ÓÇØ ¿À´ø ¿¬±¸ÀÇ ¿¬Àå¼±»ó¿¡ ÀÖ´ø °ÍµéÀ̶󼭠±×·¸°Ô Å« ¾î·Á¿òÀº ¾ø¾ú´Ù.  
ÇÏÁö¸¸, ³» ÇÐÀ§³í¹®ÀÇ ÈĹݺÎÀΠT cells ÀÇ negative selection ÀÇ ±âÀÛÀΠactivation-induced 
T cell death/apoptosis ¿¡ °üÇÑ ¿¬±¸´Â ¿ì¸® ½ÇÇè½Ç¿¡¼­´Â Ã³À½ ½ÃÀÛÇϴ ÀϵéÀ̾úÀ¸¹Ç·Î ¸¹Àº 
¾î·Á¿òÀ» °ÞÀ» ¼ö ¹Û¿¡´Â ¾ø¾ú´Ù.  

´ç½Ã ³ª¸¦ Æ÷ÇÔÇÏ¿© ÃÖ¿ë¿ø ±³¼ö ½ÇÇè½Ç ¿¬±¸¿øµéÀÇ ´ëºÎºÐÀº thymus ÀÇ T cells À̳ª T cell 
hybridoma cells µî¿¡¼­ activation-induced apoptosis ¿¡ °ü·ÃµÈ À¯ÀüÀÚµéÀ» Ã£°í ÀÖ¾ú´Ù.  
ÇÏÁö¸¸, ´ç½Ã ¿ì¸®°¡ ¿øÇϴ T cells ÀÇ apoptosis ¿¡ Á÷Á¢ °ü·ÃÀÌ Àִ À¯ÀüÀڵ鸸À», ´Ü¼øÈ÷ 
T cells ÀÇ activation ¿¡ ÀÇÇؼ­ ±¤¹üÀ§ÇÏ°Ô ¹ßÇöÀÌ Áõ°¡Çϴ ¼ö¸¹Àº À¯ÀüÀÚµé Áß¿¡¼­ ±¸º°ÇÏ¿© 
ã¾Æ³»±â¶õ ±×·¸°Ô ½¬¿î ÀÏÀÌ ¾Æ´Ï¾ú´Ù.  ¼³È¤ ±×·¯ÇÑ À¯ÀüÀÚ¸¦ Ã£¾Ò´Ù°í ÇÏ¿©µµ ±× ±â´ÉÀÌ 
T cells ÀÇ aopotosis ¿¡ Á÷Á¢ °ü·ÃÀÌ µÇ¾îÀִٴ °ÍÀ» °ËÁõÇϴ Àϵµ ½¬¿î ÀÏÀº ¾Æ´Ï¾ú´Ù.  

±×·¯´ø Áß ¼ÒÀ§ "NSC" À̶ó°í ºÒ¸®¿ì´Â À¯¸í °úÇÐÀâÁö¿¡ ½Ç¸° ÂªÀº ³í¹®¿¡¼­ N À̶ó°í Çϴ 
transcription factor ÀÇ dominant negative form (N-DNF) ÀÌ T cell hybridoma ÀÇ apoptosis ¸¦ 
¹æÇØÇÒ ¼ö Àִٴ ¹ßÇ¥¸¦ º¸¾Ò´Ù.  ¸¸¾à ÀÌ°ÍÀÌ »ç½ÇÀ̶ó¸é, N-DNF ¸¦ ¹ßÇöÇϴ T cell-line À» 
¸¸µç ÈÄ, N-DNF °¡ ¾ø´Â mother T cell-line °úÀÇ ºñ±³¸¦ ÅëÇؼ­, ÀϹÝÀûÀΠT cell activation ÀÇ 
°úÁ¤ µ¿¾È ¹ßÇöµÇ´Â ¼ö¸¹Àº À¯ÀüÀÚµé°ú ±¸º°µÉ ¼ö ÀÖ°í, N-DNF ¿¡ ÀÇÇؼ­¸¸ ¹ßÇöÀÌ ¿µÇâÀ» ¹Þ´Â 
À¯ÀüÀÚµéÀ» Ã£¾Æ³¾ ¼ö ÀÖ°Ô µÈ´Ù.  ¿ì¸®´Â, ÀÌ·± ¹æ¹ýÀ¸·Î º¸´Ù Á÷Á¢ÀûÀ¸·Î apoptosis ¿¡ °ü·ÃµÈ 
À¯ÀüÀÚµéÀ» Ã£À» ¼ö ÀÖ°Ô µÉ °ÍÀ̶ó´Â °¡¼³À» ¼¼¿ì°í¼­ º»°ÝÀûÀ¸·Î ±× ÀÏÀ» ½ÃÀÛÇÏ°Ô µÇ¾ú´Ù.      

±×·±µ¥, °úÇÐÀÚµéÀ̶ó¸é ´Ùµé ¾Ë°í Àִ ¼ÒÀ§ "dirty little secret" ÀÌ ÀÖ´Ù.  ¼ÒÀ§ ÃÖ°íÀÇ °úÇÐÀâÁö¶ó´Â 
NSC ¿¡, Æ¯È÷ NS ÀǠªÀº Çü½ÄÀÇ ³í¹®¿¡´Â ´Ã ¾ûÅ͸®µéÀÌ ²Ï Àִٴ °ÍÀÌ´Ù.  ¹°·Ð ¼­¿ï´ëÀÇ üÜÙ» 
±³¼ö³ª µ¿°æ´ëÀÇ ÒýÙ»±³¼ö Ã³·³ Å©°Ô »ç±â¸¦ Ä¡°Å³ª °è¼ÓÇؼ­ »ç±â¸¦ Ä¡´Ùº¸¸é ¹Ýµå½Ã °É·Á¼­ Ã³ÀýÇÑ 
ÀÀ¡À» ¹Þ°Ô µÇÁö¸¸, ±×Àú±×·¸°Ô À¯ÇàÇϴ ºÐ¾ßÀÇ È帧À» Àß µû¶ó°¡´Â, Áï ¸¹Àº »ç¶÷µéÀÌ Çϴ ºÐ¾ß¿¡¼­ 
³²µéÀÌ ´Ùµé ¸Â´Ù°í »ý°¢Çϴ ¹æÇâÀ¸·Î ´ë¼¼¿¡ ¼øÀÀÇϴ ±×·± ¿¬±¸¸¦ ÁøÇàÇÏ¿© NS °°Àº °úÇÐÀâÁö¿¡ 
±×·²µíÇÑ ³í¹®À» ³»°Ô µÇ¸é ±×·±·ùÀÇ »ç±â ³í¹®µéÀº ½±°Ô ¹ß°ßµÇÁöµµ ¾Ê°í ¼³È¤ ³²µéÀÌ ¹ß°ßÇÏ´õ¶óµµ 
±×³É ±×·± ³í¹®µéÀº ¹«½ÃÇØ ¹ö¸®°í (=¾Æ¹«µµ ÀοëÀ» ÇÏÁö ¾Ê°í) Áö³ª°¡ ¹ö¸®´Â ¼ö°¡ ÈçÈ÷ Àִٴ °ÍÀÌ´Ù.  
¹Ù·Î N-DNF ³í¹®ÀÌ ±×·± °ÍÀ̾ú´Ù.          

³ª´Â ´ëÇпø »ýÈ° Áß 6°³¿ù ÀÌ»óÀ» ±× N-DNF ³í¹®ÀÌ ÀçÇö ºÒ°¡´ÉÇϴٴ °ÍÀ» Áõ¸íÇϴµ¥ ¼ÒºñÇß´Ù.  
óÀ½ ÀÌ ÇÁ·ÎÁ§Æ®¸¦ °èȹÇÑ ¶§ ºÎÅÍ Æó±âóºÐÇÑ ¶§ ±îÁöÀÇ ½Ã°£À» ¸ðµÎ °í·ÁÇÑ´Ù¸é 1³â ÀÌ»óÀÇ ½Ã°£À» 
¾´ °ÍÀÌ´Ù.  Á¤¸» ±× ½Ã°£µéÀ» ÇãºñÇÑ °ÍÀ̾ú´Ù¸é, ³ª´Â °áÄÚ 3³â 10°³¿ù ¾È¿¡ ÇÐÀ§¸¦ ¸¶Ä¥ ¼ö´Â ¾ø¾úÀ» 
°ÍÀÌ´Ù.  Á¤¸» ¾ÈÇØ º» °Í ¾øÀÌ ´Ù ½ÃµµÇÏ¿© N-DNF ³í¹®ÀÌ ÀçÇöµÇÁö ¾Ê´Â´Ù´Â °ÍÀ» Áõ¸íÇϱâ´Â ÇßÁö¸¸, 
¼÷·ÃµÈ °úÇÐÀÚµéÀ̶ó¸é, Ã³À½ ÇѵΠ¹ø ½Ãµµ¸¦ ÇÏ´Ù º¸¸é "ÀÌ°Ç ¾ÈµÇ´Â ÀÏÀ̱¸³ª" ¶ó´Â "Êï" À» ´À³¥ ¼öµµ 
Àִ °ÍÀÌ´Ù.  ±×·¯ÇÑ ºÒ±æÇÑ ÊïÀ» ´À³¢°í ÀÖÀ» ¹«·Æ, ³»°Ô »õ·Î¿î ¾ÆÀ̵ð¾î¸¦ Áִ °è±â°¡ »ý°å´Ù.   

±× ´ç½Ã apoptosis ºÐ¾ßµµ ¾öû³ª°Ô À¯ÇàÀ̾úÁö¸¸, ±× ´ç½Ã °¡Àå Àαâ ÀÖ´ø ºÐ¾ß ÁßÀÇ Çϳª°¡ ¹Ù·Î 
JAK-STAT À̶ó´Â kinase-transcription factor ½ÅÈ£Àü´Þ ºÐ¾ß¿´´Ù.  ¿ì¿¬È÷ ÀÌ ºÐ¾ßÀÇ °³Ã´ÀÚÀ̱⵵ 
Çß´ø Àú¸íÇÑ Jim Darnell ±³¼öÀÇ °­¿¬À» µè°Ô µÇ¾ú´Âµ¥, °Å±â¼­ George Stark ±×·ìÀ̠óÀ½ JAK À» 
¹ß°ßÇÒ ¶§ ¸ÕÀú chemical mutagen À» »ç¿ëÇÏ¿© Æ¯Á¤ÇÑ ½ÅÈ£Àü´Þ (Áï, ÀÎÅÍÆä·Ð ½ÅÈ£Àü´Þ) °úÁ¤¸¸À» 
Æı«ÇÑ cell-line µéÀ» ¸¸µé¾ú´Ù´Â »ç½ÇÀ» ¾Ë°Ô µÇ¾ú´Ù.  ±× ÈÄ, ±×·¸°Ô ¸¸µç cell-line µé·ÎºÎÅÍ JAK À» 
¹ß°ßÇÏ°Ô µÈ °ÍÀ̾ú´Ù.  Á¤½ÅÀÌ ¹ø½³µ´Ù.  ±×µ¿¾È ¿ì¸®°¡ ¸¸µé°íÀÚ ³ë·ÂÇØ ¿Â °ÍÀÌ ¹Ù·Î ±×·± cell-line 
µéÀ̾ú´ø °ÍÀÌ´Ù. 

±×¿Í °°Àº ¹æ½ÄÀ¸·Î ³ª´Â activation Àº ÀϾÁö¸¸ apoptosis ´Â ÀϾÁö ¾Ê´Â T cell-lines À» 
¸¸µé¾ú´Ù.  ±âÁ¸ÀÇ N-DNF ÇÁ·ÎÁ§Æ®¿Í µ¿½Ã¿¡ ÁøÇàÇÒ ¼ö¹Û¿¡´Â ¾ø¾ú±â ¶§¹®¿¡, °ÅÀÇ ¸ÅÀϹãÀ» Áö»õ¿ì´Â 
°­Ç౺À̾ú°í ¾ÆÁ÷Àº È®½ÇÈ÷ ¼º°øÇÒÁöµµ ¸ð¸£´Â ÀÏÀ̶ó ¾Æ¹«¿¡°Ôµµ À̾߱âÇÒ ¼öµµ ¾ø´Â Ã³Áö¿´´Ù.  
ÇѸ¶µð·Î ³ªÀÇ ÇÐÀ§°¡ °É¸° ìéÓÞ ¸ðÇèÀ̾ú´Ù.  ¼ö¹é ¼öõÀÇ T cell-lines À» ÀÏÀÏÀÌ µ¿½Ã¿¡ clone Çϸ鼭 
test Çϱâ¶õ ±ØÈ÷ ¾î·Á¿î ÀÏÀÌ´Ù.  ´ç½Ã ¿ì¸® ½ÇÇè½Ç¿¡ ÀÖ´ø 4°³ÀÇ tissue culture incubators Áß 3°³¸¦ 
³ª È¥ÀÚ¼­ »ç¿ëÇÏ´Ù½ÃÇÇ Çϸ砹ݠ³â °¡±îÀÌ ³ë·ÂÇÑ °á°ú, °á±¹ ¿ì¸®°¡ ¿øÇϴ phenotype À» °¡Áø 4°³ÀÇ 
»õ·Î¿î T cell-lines À» È®¸³Çϴµ¥ ¼º°øÇÒ ¼ö ÀÖ¾ú´Ù.  

ÀÌ·¯ÇÑ »ç¿¬À¸·Î ¸¸µé¾îÁø 4 Á¾·ùÀÇ mutant T cell-lines Áß Çϳª¸¦ ÀÌ¿ëÇÏ¿© T cell apoptosis ¿Í 
°ü·ÃµÈ À¯ÀüÀÚ¸¦ Ã£¾Æ³»°í ¿¬±¸ÇÑ °á°ú·Î ³ª´Â ¹Ú»ç ÇÐÀ§ ³í¹®À» ¸¶Ä¥ ¼ö ÀÖ¾ú´Ù.  ³»°¡ ¹Ú»ç ÇÐÀ§¸¦ 
¸¶Ä¥ ¹«·Æ ½ÇÇè½Ç¿¡ ÇÕ·ùÇÑ ½ÅÀÔ ´ëÇпø»ýÀ̾ú´ø Brian Wong À̶õ Ä£±¸°¡ °è¼ÓÇؼ­ ³»°¡ ¸¸µç 
4 Á¾·ùÀÇ mutant T cell-lines ¸ðµÎ¿¡¼­ ¹ßÇöÀÇ º¯È­°¡ »ý±ä À¯ÀüÀÚµéÀ» ÃÑüÀûÀ¸·Î Ã£¾Æ³»´Â ÀÏÀ» 
½ÃÀÛÇÏ°Ô µÇ¾ú´Ù.  ±× °á°ú ¹ß°ßÇÑ À¯ÀüÀÚµé ÁßÀÇ Çϳª°¡ "TRANCE" ¿´°í, À̷ΠÀÎÇÏ¿© ÃÖ¿ë¿ø ±³¼ö 
½ÇÇè½ÇÀÌ osteoimmunology ¸¦ ½ÃÀÛÇϴ °è±â°¡ µÇ¾ú´Ù.   

(2006. 4. 13.)
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